靶向药耐药时，肿瘤细胞会重新增殖，患者可能出现原有症状加重（如疼痛、咳嗽）或新症状（如不明原因体重下降、发热），需结合影像学检查确认。
一、原有症状加重
疼痛加剧：如肺癌患者出现骨转移时，疼痛范围扩大或夜间加重；乳腺癌患者原有骨痛突然加剧，可能提示耐药。
局部压迫症状：如脑转移者原有头痛、呕吐症状加重，或出现肢体无力、言语障碍。
二、肿瘤标志物升高
特异性指标异常：如CEA（癌胚抗原）、CA125（糖类抗原125）等持续升高，提示肿瘤细胞增殖活跃。
动态监测意义：需结合影像学检查，单次升高可能受炎症影响，连续2~3次升高需警惕耐药。
三、新发症状与体征
不明原因体重下降：短期内体重下降＞5%，伴食欲减退、乏力，需排查肿瘤进展。
发热与感染倾向：持续低热（37.5~38℃）或反复感染（如肺炎、尿路感染），可能因免疫力下降或肿瘤负荷增加。
四、影像学进展
病灶增大或增多：CT/MRI显示原有肿瘤病灶增大，或出现新转移灶（如肺部出现结节、淋巴结肿大）。
代谢活性增强：PET-CT提示肿瘤代谢增高，提示细胞增殖活跃。
五、实验室指标异常
肝肾功能变化：转氨酶、胆红素升高提示肝功能受损，肌酐升高提示肾功能异常，可能与肿瘤进展或药物毒性相关。
血常规异常：白细胞下降、血小板减少或贫血加重，需排除骨髓抑制或肿瘤骨髓转移。
六、特殊类型耐药表现
EGFR-TKI耐药：出现脑转移或肝转移，伴皮疹、腹泻等症状减轻，需警惕T790M突变。
ALK-TKI耐药：出现中枢神经系统进展，需考虑ALK二次突变。
注意：耐药症状需结合基因检测、影像学检查综合判断，不能仅凭单一症状确诊。患者出现上述表现时，应及时联系主治医生调整治疗方案，切勿自行停药或换药。
参考文献：
[1]中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤靶向治疗指南2022版[J].临床肿瘤学杂志，2022，27(1)：1-108.
[2]NCCN非小细胞肺癌临床实践指南2023.V2版[J].Journal of Clinical Oncology，2023，41(5)：542-553.
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